Invivogen 新品- diABZI STING激动剂新利器 “抗肿瘤+抗新冠感染”双属性
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Invivogen 新品- diABZI STING激动剂新利器 “抗肿瘤+抗新冠感染”双属性

2021-06-18
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STING,作为天然免疫系统中,可以感知细胞质中自身病变(如肿瘤裂解产生的DNA)或外源侵入DNA并传递免疫信号的重要因子,被认为可以调控免疫系统来对抗病毒和癌症入侵,因而近年来备受科研及药物研发人员的关注,目前针对STING调控研发的化合物主要集中在治疗肿瘤、感染和疫苗佐剂领域。diABZI,是在对STING配体的研发中,诞生的一种重要的STING激动剂。


Invivogen 新品- diABZI STING激动剂新利器 “抗肿瘤+抗新冠感染”双属性 

Activation of STING by diABZI


diABZI, 别名diABZI(化合物3)三盐酸盐,是一种强效的非核苷类STING 激动剂,能够体外及体内诱导 I 型干扰素和促炎细胞因子的激活。diABZI是小分子氨基苯并咪唑(ABZI)家族的一员,可与2'3'-cGAMP[1]竞争结合STING。结构研究表明,经典CDNs激活STING需要一个封闭的“盖子”构象[2]。而diABZI却相反,它激活STING的同时可以保持其开放的构象[1],关于这一点,还需要进一步的研究来理解这种差异的具体意义。


diABZI代表了一种新的化学类药物,与经典的CDN类STING激动剂相比,具有不同的物理化学性质,使其生物利用度更高,在治疗各种疾病(例如癌症和病毒感染)方面具有巨大潜力。有研究指出diABZI显着抑制结直肠癌小鼠模型的肿瘤生长[1]。此外,diABZI 被证明可以通过诱导有效的 IFN 反应来抑制多种 SARS-CoV-2 变异株的感染[3-4],例如 B.1.351株)。


尽管“第一代”抗肿瘤 STING 激动剂ADU-S100在临床试验的表现未如理想,diABZI 有望成为评估新型 STING 激动剂的“基准”,为STING 激动剂的临床开发提供更多选择。


Invivogen提供diABZI具有以下特征:

可溶于水(<2mg/ml)

● 纯度>95% (UHPLC)

● 可以激活STING信号通路,已通过InvivoGen的 THP1‑Dual™ 细胞验证

● 不含内毒素及其他细菌来源的污染物,已通过InvivoGen的HEK-Blue™ TLR4 及HEK-Blue™ TLR2细胞验证。

Invivogen 新品- diABZI STING激动剂新利器 “抗肿瘤+抗新冠感染”双属性

diABZI induces a dose-dependent response in THP1-Dual™ cells.



产品信息:

产品名称

货号

规格

diABZI (compound 3)

tlrl-diabzi

1 mg

 


References:

1. Ramanjulu, J.M. et al. 2018. Design of amidobenzimidazole STING receptor agonists with systemic activity. Nature 564, 439-443.

2. Shang, G. et al. 2019. Cryo-EM structures of STING reveal its mechanism of activation by cyclic GMP-AMP. Nature 567(7748), 389–393.

3. Li, M. et al. 2021. Pharmacological activation of STING blocks SARS-CoV-2 infection. Science 6(59), eabi9007.

4. Zhu, Q. et al. 2021. Inhibition of coronavirus infection by a synthetic STING agonist in primary human airway system. Antiviral Research 187, 105015.




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